Vào ngày 27/4/2011, Messi lập cú đúp cho Barca vào lưới Real Madrid trong trận lượt đi vòng bán kết Cúp C1. Thầy trò Pep Guardiola giành chiến thắng 2-0 và một tuần sau đó giành quyền vào chung kết nhờ kết quả hòa 1-1 tại Nou Camp.
Trong trận chung kết, Barcelona đánh bại MU 3-1, giành danh hiệu Cúp C1/Champions League thứ tư của mình.
Messi độc diễn ghi bàn cho Barca
Bàn thắng thứ hai của Messi ngày hôm đó tại Santiago Bernabeu thực sự là một kiệt tác. Anh bỏ lại phía sau một loạt đối thủ trước khi loại bỏ nốt thủ môn Iker Casillas.
Khi trận đấu chỉ còn 3 phút, Sergio Busquets mớm bóng cho Messi ở giữa sân và phần còn lại là hành động thiên tài: Leo tăng tốc, loại bỏ Diarra, Xabi Alonso, Raul Albiol, Sergio Ramos, Marcelo trước khi băng vào vòng cấm và nhẹ nhàng hạ gục Casillas.
Messi là cầu thủ ghi nhiều bàn nhất Champions League mùa giải đó với 12 pha lập công, vượt xa các đối thủ Samuel Eto’o và Mario Gomez (8).
Đây là trận Siêu kinh điển thứ 3 thuộc chuỗi 4 trận trong 18 ngày ở mùa giải đó tại La Liga, Cúp Nhà vua và Cúp C1. Với cú đúp nói trên, Messi tiếp tục thói quen ghi bàn trên sân Real Madrid, đến nỗi trong số 26 bàn ghi được trong 43 trận El Clasico thì có tới 15 thực hiện ở Bernabeu, còn lại 11 tại Nou Camp.