Dù đã thi đấu rất nỗ lực, nhưng Messi vẫn không thể giúp ĐT Argentina tránh khỏi thất bại trước Colombia trong ngày ra quân ở Copa America 2019. Thất bại này khiến Argentina có trận thua đầu tiên ở ngày ra quân tại Copa America kể từ năm 1979 khi đội bóng xứ Tango thất thủ 1-2 trước Bolivia. Ngược lại, đây mới là chiến thắng đầu tiên của ĐT Colombia trước đối thủ Argentina tại giải vô địch Nam Mỹ kể từ năm 1999. 

Thất bại trước Colombia đã khiến ĐT Argentina có nguy cơ bị loại ngay từ vòng bảng Copa America 2019 và Lionel Messi đã không giấu nổi sự thất vọng. Chia sẻ trong cuộc họp báo sau trận, Messi cho biết: "Không có lời bào chữa nào cho thất bại này cả. Khi chúng tôi chơi tốt hơn thì họ lại có một bàn thắng đẹp mắt từ một cú sút quyết đoán. Sau đó, đội bóng đã thi đấu khó khăn hơn. Chúng tôi cảm thấy cay đắng vì chuyện này.

Tôi tin rằng chúng tôi đã có nhiều cơ hội ghi bàn hơn trong hiệp 2, nhưng không thể tận dụng thành công. Chúng tôi không muốn khởi đầu như thế này, nhưng chúng tôi phải chấp nhận sự thật. Chúng tôi sẽ coi đây là một bài học cho những trận đấu kế tiếp.

Chúng tôi đã kiểm soát trận đấu và có những cơ hội ghi bàn, đó là điều mà chúng tôi phải làm trước Paraguay. Hai trận đấu tiếp theo sẽ quyết định số phận của đội bóng ở giải đấu năm nay.

Bây giờ, chúng tôi cần nghĩ đến những điều tích cực và ngẩng cao đầu bước tiếp. Chúng tôi không có thời gian để than thở mà cần phải suy nghĩ về trận đấu kế tiếp. Chúng tôi cần thời gian để tiêu hóa thất bại này và trở lại. Chúng tôi vẫn còn nhiều cơ hội để vượt qua vòng bảng, tất cả chỉ mới bắt đầu".