Chung kết nữ THPT Giải Học sinh 2021 là cuộc đọ sức giữa Đoàn Kết - Hai Bà Trưng và Tây Hồ. Đoàn Kết - Hai Bà Trưng là đội bóng giàu truyền thống, từng Vô địch Thành phố và là đương kim Á quân của giải.
Tuy nhiên, Tây Hồ lại là người nhập cuộc tốt hơn. Dựa vào lối chơi phòng ngự nửa sân chặt chẽ, Tây Hồ thi đấu ung dung, hạ thấp nhịp độ tấn công. Trung phong Nguyễn Thị Khánh Vy là trung tâm trong lối phòng ngự của thầy trò Cao Văn Minh, liên tục thực hiện những cú block trời giáng để ngăn cản lối chơi của đối thủ.
Việc thiếu đi những tay ném tốt và thiếu vắng tốc độ trong tấn công khiến Đoàn Kết - Hai Bà Trưng gặp khó. Cô trò Hoàng Anh Dũng thi đấu bế tắc và dính nhiều turnover ở vòng ngoài, tạo điều kiện cho đối thủ phản công nhanh.
Đoàn Kết - Hai Bà Trưng nỗ lực rút ngắn khoảng cách ở cuối trận, nhưng Tây Hồ tận dụng tốt những quả ném phạt để giành chiến thắng chung cuộc 24-21, qua đó làm nên lịch sử với chức Vô địch Thành phố đầu tiên.