Cho đến trước trận lượt đi thắng Atletico 1-0, Man City chưa từng gặp đối thủ này ở cúp châu Âu. Tuy nhiên, nhà ĐKVĐ Ngoại hạng Anh đã thắng 3 lần gần đây trước các CLB Tây Ban Nha, mới nhất là trước Real Madrid ở vòng 1/8 Champions League 2019/20.
Tính đến nay, thành tích của Man City trước các đội bóng Tây Ban Nha ở vòng đấu loại trực tiếp hai lượt trận là thắng 2, thua 4 và kết thúc chuỗi 4 thất bại liên tiếp. Đây cũng là chiến thắng chung cuộc đầu tiên của họ trước các đối thủ La Liga tại Champions League, sau hai lần thua Barcelona ở vòng 1/8 trong cả hai mùa 2013/14 (1-4 chung cuộc) và 2014/15 (1-3 chung cuộc), và Real Madrid ở bán kết 2015/16 (0-1).
Man City đã lọt vào tứ kết Champions League mùa thứ 5 liên tiếp và thành tích của họ là thắng 2, thua 3. Cụ thể, thầy trò Guardiola thắng Dortmund 4-2 (2020/21), thua Lyon 1-3 (2019/20), thua Tottenham 4-4 (bàn thắng sân khách, 2018/19), thua Liverpool 1-5 (2017/18), thắng PSG 3-2 (2015/16).
Trong khi đó, thành tích ở vòng tứ kết Champions League của Atletico là thắng 6 và thua 4, mới nhất thua Leipzig 1-2 mùa 2019/20.
Đây là lần thứ 11 Atletico lọt vào tứ kết Cúp C1 châu Âu và là lần thứ 6 trong 9 mùa gần đây, thắng 3 trong 5 trận tứ kết gần nhất.
Về lịch sử, Atletico đã giành chiến thắng 10 trong 13 trận đấu loại trực tiếp hai lượt trận trước các đội bóng Anh, thua Chelsea chung cuộc ở mùa giải trước - kết thúc chuỗi 5 chiến thắng liên tiếp.