Cúp Quốc gia 2021 khởi tranh từ ngày 23/4. Năm nay, lễ khai mạc được tổ chức trên SVĐ Quy Nhơn với màn so tài giữa đội chủ nhà Topenland Bình Định và đội khách Long An.
14 đội bóng đến từ V.League và 13 đội thuộc giải hạng Nhất sẽ thi đấu theo thể thức loại trực tiếp. Trong trường hợp bất phân thắng bại sau 90 phút, các đội sẽ thi đấu luân lưu 11 mét để xác định đội đi tiếp mà không đá hiệp phụ. Riêng 4 đội bóng lọt vào bán kết mùa trước là Hà Nội, Viettel, Quảng Ninh và TPHCM sẽ bắt đầu thi đấu từ tứ kết.
Đội vô địch cúp Quốc gia 2021 sẽ nhận được 1 tỷ đồng tiền thưởng, đại diện cho bóng đá Việt Nam tham dự AFC Cup 2021 (nếu đáp ứng đủ quy định của AFC), đồng thời giành quyền đá trận Siêu Cúp QG 2021. Đội á quân nhận thưởng 500 triệu đồng, đội về Ba nhận thưởng 200 triệu đồng.
17h00, 23/4: HAGL 2-1 An Giang => HIGHLIGHT
17h00, 23/4: Cần Thơ 1-1 (pen 4-2) Bình Dương => HIGHLIGHT
17h00, 23/4: Đà Nẵng 1-0 Bà Rịa Vũng Tàu => HIGHLIGHT
18h00, 23/4: Hồng Lĩnh Hà Tĩnh 4-2 Công An Nhân Dân => HIGHLIGHT
18h00, 23/4: Phố Hiến 1-0 SLNA => HIGHLIGHT
15h30, 24/4: Đắk Lắk 3-0 Thanh Hóa => HIGHLIGHT
17h00, 24/4: Bình Định 1-2 Long An => HIGHLIGHT
17h00, 24/4: Quảng Nam 3-2 Sài Gòn => HIGHLIGHT
18h00, 24/4: Hải Phòng 0-0 (pen 4-3) Bình Phước => HIGHLIGHT
16h00, 25/4: Phù Đổng 1-0 Huế => HIGHLIGHT
17h00, 25/4: Khánh Hòa 2-0 Phú Thọ => HIGHLIGHT