Sevilla là đối thủ yêu thích nhất sự nghiệp của Messi. Tiền đạo Barca ghi bàn nhiều nhất và cũng giành chiến thắng nhiều nhất khi gặp đối thủ này. Messi có tổng cộng 40 lần chạm trán Sevilla ở tất cả các đấu trường, ghi 37 bàn và giành chiến thắng 29 trận.

Trong tổng số 37 bàn, Messi có 3 hat-trick và 7 cú đúp. Không những thế, Sevilla cũng chưa từng giành chiến thắng khi gặp Barca có Messi kể từ lượt đi Siêu cúp Tây Ban Nha 2010/11. Đội bóng xứ Andalucia thắng 3-1 ở lượt đi nhưng thua đậm 0-4 ở lượt về. Kể từ đó đến nay, Barca bất bại 28 trận liên tiếp khi gặp Sevilla với Messi trong đội hình, thắng 22 và hòa 6.

Messi lần đầu gặp Sevilla vào tháng 12/2005, anh đá chính nhưng không ghi bàn hay kiến tạo mà còn phải nhận thẻ vàng. Nhưng Messi cũng không phải chờ lâu để ghi bàn đầu tiên vào lưới Sevilla. Sau khi thua thảm 0-3 ở trận thứ hai gặp Sevilla tại Siêu cúp châu Âu 2006, Messi đã ghi bàn ấn định chiến thắng 3-1 cho Barca tại La Liga vào tháng 10 năm đó.

Kể từ thời điểm đó, Messi trở thành cơn ác mộng đáng sợ với Sevilla, nhất là tại các trận chung kết. Trong số 34 danh hiệu Messi giành được cùng Barca, có đến 6 danh hiệu là kết quả của chiến thắng trước Sevilla, bao gồm: Siêu cúp Tây Ban Nha 2010/11, 2016/17, 2018/19; Cúp Nhà vua 2015/16, 2017/18 và Siêu cúp châu Âu 2015/16.

Với cái duyên của Messi trước Sevilla, chắc chắn Barca rất tự tin để vượt qua đối thủ duyên nợ và giành vé đá chung kết Cúp Nhà vua mùa này.