Sau chiến thắng ngược dòng ngoạn mục trước Laslo Djere, Djokovic tiến vào tứ kết gặp tay vợt nước chủ nhà Taylor Fritz. Tưởng chừng như hạt giống số 9 của giải sẽ có thể gây ra rất nhiều khó khăn cho Nole, khi mà anh có được lợi thế sân nhà cùng sự cổ vũ của đông đảo các khán giả Mỹ.

Tuy nhiên, Fritz đã nhanh chóng để mất 2 game giao bóng đầu tiên của mình. Dù anh đã phần nào gây khó dễ cho Djokovic với những pha điều bóng thông minh, nhưng tay vợt người Serbia đã bắt bài đối thủ của mình và tung ra những đường bóng hiểm hóc để phản công, qua đó giành chiến thắng áp đảo 6-1.

Ở 2 set đấu kế tiếp, Frtiz đã thi đấu tập trung hơn và không còn thi đấu quá dưới cơ so với đối thủ nặng ký của anh. Dẫu vậy, anh vẫn mắc sai lầm trong những thời khắc quan trọng nhất. Tay vợt người Mỹ thất bại chỉ sau 3 set đấu với các tỷ số lần lượt là 6-1, 6-4, 6-4 nghiêng về Djokovic.

Đánh bại Taylor Fritz, Nole chính thức vượt qua Roger Federer trở thành tay vợt có số lần vào bán kết Grand Slam nhiều nhất (47). Bên cạnh đó, Djokovic tiếp tục thiết lập cột mốc 250 trận thắng trước những tay vợt xếp hạng trong top 10 bảng xếp hạng ATP, bỏ xa Federer (224) và Nadal (186).

Tại vòng bán kết, Djokovic sẽ gặp đội thắng trong cặp đấu giữa Frances Tiafoe và Ben Shelton. Với việc Casper Ruud và Holger Rune bị loại sớm, Nole gần như không gặp bất cứ trở ngại nào trong hành trình tiến vào bán kết. Nếu như không có bất ngờ xảy ra, nhiều khả năng anh sẽ góp mặt trong trận chung kết US Open lần đầu tiên sau 2 năm kể từ thất bại trước Daniil Medvedev.